Keď sa ocitnete na orbite Zeme, v otvorenom vesmíre – ste sami. Ktokoľvek je okolo Vás, stále ste to iba vy, v tesnom skafandri s obmedzeným množstvom kyslíka v nekonečnom priestore. Keď čokoľvek zlyhá či dôjde k nehode, istiace laná sa pretrhnú a vymrští Vás do skľučujúcej prázdnoty, vašimi jedinými ostrovčekmi nádeje sú satelity, družice a vesmírne stanice plávajúce (pre človeka) v nekonečnej prázdnote orbity…
Biomedička Ryan Stone (Sandra Bullock) na svojej prvej vesmírnej misii a veliteľ Matthew Kowalsky (George Clooney), vesmírny veterán na svojej poslednej misii pred odchodom do dôchodku, sa počas rutinnej a zdanlivo banálnej oprave modulov Hubblovho teleskopu stanú svedkami krutého vesmírneho divadla, pri ktorom dôjde ku katastrofe. Ich loď aj s celou posádkou je zničená a oni dvaja zostávajú na orbite sami medzi nebezpečnými úlomkami, unášaní ďalej do temnoty. Nastáva ticho, bez akéhokoľvek spojenia so Zemou a zdanlivo bez šance na záchranu. Strach sa mení na paniku – dochádza kyslík a musia sa spoľahnúť iba sami na seba, pretože jediný spôsob návratu je pokračovať ďalej do hlbokého vesmíru…

Mike Wazowski, malé jednooké zelené strašidlo, sa chce už od malička stať profesionálnym strašičom. Už ako škôlkar pri svojej prvej exkurzii do Monsters a.s. mu toto povolanie učarovalo a podriadil tomuto cieľu celý svoj život, až sa mu podarilo dostať na najlepšiu a najvychytenejšiu školu – Monsters University. Jeho zjav však na prvý pohľad nebudí strašidelný dojem a tak sa stáva od začiatku terčom posmeškov a svojou zapálenosťou po vedomostiach sa stáva outsiderom – šprtom. Jedným z posmeškárov je aj Jimmy Sullivan, nová hviezda školy nosiaca zvučné meno svojho otca. Ten, hoci na univerzitu nastúpil iba teraz, je prirodzený talent na strašenie a ohromuje tým učiteľov aj spolužiakov. Mike sa mu snaží vyrovnať svojimi teoretickými vedomosťami. Vývoj udalostí na škole sa však trocha zvrtne a namiesto pôvodnej rivality musia títo dvaja spolužiaci spojiť svoje sily, pridať sa ku najväčším podivínom školy a dokázať, čo v nich je.

Sam Bell (Sam Rockwell) pracuje na lunárnej základni Sarang a zamestnáva ho spoločnosť Lunar, ktorá je pozemskou nadnárodnou spoločnosťou, ktorej sa podarilo odvrátiť energetickú krízu na Zemi tým, že objavili na povrchu odvrátenej časti mesiaca vzácny plyn „Hélium-3“, ktorý tam začali ťažiť. Sam je na základni celkom osamotený a to mu dáva čas premýšľať nad tým, ako sa vráti späť na Zem ku svojej manželke a dcére, keď mu zanedlho vyprší jeho trojročný kontrakt s firmou Lunar. Bol veľmi dobrým a spoľahlivým zamestnancom, svoju úlohu vždy plnil tak, ako bolo treba, tie tri roky mu pomohli skrotiť jeho prudký temperament a uvedomiť si chyby, ktorých sa dopustil v minulosti, ale už má toho všetkého dosť. A práve dva týždne pred jeho odchodom na Zem sa začnú Samovi diať zvláštne veci…